关于发布赋能药物创新的RNA基础研究重大研究计划2025年度项目指南的通告国科金发计〔2025〕212号国家自然科学基金委员会现发布赋能药物创新的RNA基础研究重大研究计划2025年度项目指南,请申请人及依托单位按项目指南所述要求和注意事项申请,国家自然科学基金委员会2025年8月8日赋能药物创新的RNA基础研究重大研究计划2025年度项目指南核糖核酸(RNA)是生命起源的最初分子形式,多维度参与并调控重要生命过程,一、科学目标面向RNA药物创制的国家重大需求,开发精准高效、在体原位的RNA研究新体系,整合赋能RNA药物的多模态组学数据,构建数据深度挖掘方法,实现跨尺度全生命周期RNA调控机制解析与功能阐释;聚焦重大疾病发生发展过程中关键RNA的动态变化特征,挖掘基于RNA的精准诊疗新靶点,发展RNA药物分子智能设计方法及精准递送策略,创新RNA药物研发的底层使能技术,实现以“同一健康”为目标的全景式RNA药物(如人药、兽药、农药等)研发,针对RNA复杂性导致的基础研究及药物创制短板,开发高效解析和精准调控RNA分子的共性技术,发展RNA药物设计、靶向递送、生物利用的创新方案,为RNA药物研发提供技术保障,围绕上述科学问题,以本重大研究计划总体科学目标为牵引,拟以培育项目的方式资助探索性强、选题新颖的申请项目,优先支持以下研究方向:1.关键RNA功能元件解析及调控机制,利用多学科交叉研究手段鉴定功能性的RNA元件;深入研究关键功能元件及相关互作因子在RNA生成、加工、代谢、翻译等过程中的调控机制,并揭示其在重要生理过程中的功能;鉴定驱动重大疾病发生发展的RNA元件及互作因子,阐明其致病机理,为RNA药物智能设计提供理论依据,开发多尺度RNA组学及示踪技术,解析RNA的序列、结构及修饰特征,揭示RNA功能元件的调控规律;开发多模态数据挖掘的人工智能方法,从海量RNA组学数据中提取深层特征,揭示RNA的调控功能、作用机制与进化规律;聚焦RNA药物开发场景,智能预测并验证具有药物开发潜力的靶点,精准设计RNA编辑工具、药物及疫苗,围绕核心科学问题,以总体科学目标为牵引,立足研究范式创新,对于前期研究基础积累较好,特别是与本重大研究计划其他申请项目能够形成学科交叉、优势互补且对总体科学目标形成重要贡献的申请项目,将以重点支持项目的方式予以资助,优先支持以下研究方向:1.RNA多维修饰图谱及调控规律,建立高通量、高灵敏度、高精度的RNA结构和互作的原位测定技术,精准捕捉RNA分子的高分辨动态结构变化过程;发展功能性RNA连续大尺度动态三维结构的新型解析方法,建立动态结构数据存储、分析、展示的新模式;整合并模拟RNA动态结构及其原位相互作用,系统解析关键生理及病理过程中RNA结构动态特征及其功能关联机制,为靶向RNA的药物设计提供精准靶点和理论支持,发展高灵敏、高分辨、低干扰的RNA分子标记与成像的新原理、新方法与新技术,实现单分子和活体水平上的RNA原位标记与动态监测;解析RNA胞内定位的调控机制,发展时间、空间可控的RNA加工、运输、降解等代谢过程的操控技术,为药物RNA的体内递送及胞内代谢提供关键理论和技术支持,四、2025年度资助计划2025年度拟资助培育项目30-40项,直接费用资助强度约为80万元/项,资助期限为3年,培育项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日-2028年12月31日”;拟资助重点支持项目3-5项,直接费用资助强度约为300万元/项,资助期限为4年,重点支持项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日-2029年12月31日”,申请书中的资助类别选择“重大研究计划”,亚类说明选择“培育项目”或“重点支持项目”,附注说明选择“赋能药物创新的RNA基础研究”,受理代码选择T03,根据申请的具体研究内容选择不超过5个申请代码,4.申请人在“立项依据与研究内容”部分,首先明确申请对应本项目指南中的资助研究方向,以及对解决本重大研究计划核心科学问题、实现本重大研究计划科学目标的贡献,申请人和依托单位应当认真阅读并执行本项目指南、《2025年度国家自然科学基金项目指南》和《关于2025年度国家自然科学基金项目申请与结题等有关事项的通告》中相关要求,2.为实现重大研究计划总体科学目标和多学科集成,获得资助的项目负责人应当承诺遵守相关数据和资料管理与共享的规定,项目执行过程中应关注与本重大研究计划其他项目之间的相互支撑关系。