9.基于前瞻性临床队列的HER2低表达晚期乳腺癌对ADC联合疗法的多组学预测模型构建(申请代码1选择H18的下属代码)针对HER2低表达晚期乳腺癌目前缺乏标准治疗的问题,探索新型ADC药物联合血管生成抑制剂和/或免疫治疗的响应,通过对治疗前后肿瘤组织及血液样本等进行多组学多模态研究,揭示其作用机制并构建预测疗效的多维度分子模型和标本库,为该亚型患者精准治疗提供依据，20.肝细胞癌新辅助免疫治疗临床与基础研究(申请代码1选择H18的下属代码)针对肝细胞癌新辅助免疫治疗的难题,解析肝细胞癌新辅助免疫治疗分子调控网络并揭示耐药形成的关键信号通路;基于多组学技术筛选预测新辅助疗效的生物标志物,构建个体化治疗响应模型;开发靶向-免疫-局部治疗协同增效的联合治疗新策略，21.YTH家族调控慢性肝病进展和耐药的机制及干预研究(申请代码1选择H34的下属代码)针对慢性肝病发病机制复杂、靶标鉴定困难问题,运用人工智能、单细胞测序等多组学、化学生物学前沿技术,探索表观遗传m6A修饰及识别蛋白YTH家族与慢性肝病进展及治疗耐药的关系,揭示其调控免疫微环境及代谢紊乱的机制;并发现具有转化前景的小分子抑制剂,开展PK-PD研究,为慢性肝病治疗提供新靶点、新干预策略和候选药物小分子，基于临床样本和组学技术,构建BEVs动态特征谱,分析其在动脉粥样硬化进程中变化规律;解析BEVs介导的炎症-脂代谢紊乱,阐明BEVs驱动动脉粥样硬化发生发展的分子机制,并筛选治疗靶点，齐鲁制药有限公司1.肺纤维化的病理机制及候选药物研究(申请代码1选择H01或H34的下属代码)结合临床数据,探索肺纤维化致病机理,发现并确证相关的药物靶点;结合小分子药物设计或其他药物形式开发靶向药物,并通过体内外模型评价治疗效果和初步安全性,获得至少1个有知识产权的候选分子，2.代谢相关功能障碍脂肪性肝炎(MASH)的病理机制及候选药物研究(申请代码1选择H03或H34的下属代码)结合临床数据,探索MASH致病机理,发现并确证相关药物靶点;结合小分子药物设计或其他药物形式开发靶向药物,并通过体内外模型评价治疗效果和初步安全性,获得至少1个有知识产权的候选分子，3.AI辅助的代谢疾病相关GPCR偏向性调节剂的发现(申请代码1选择H07或H34的下属代码)针对代谢疾病中GPCR偏向性调节剂的筛选难题,开展AI辅助的GPCR偏向性调节剂的从头设计与虚拟筛选,构建基于AI分子生成及多维度成药性评估与分子优化的体系,并通过体内外模型评价治疗效果和初步安全性,获得至少1个有知识产权的候选分子，4.AI辅助的神经系统疾病相关GPCR偏向性调节剂的发现(申请代码1选择H09或H34的下属代码)针对神经系统疾病中GPCR偏向性调节剂的筛选难题,开展AI辅助的GPCR偏向性调节剂的从头设计与虚拟筛选,构建基于AI分子生成及多维度成药性评估与分子优化的体系,并通过体内外模型评价治疗效果和初步安全性,获得至少1个有知识产权的候选分子，5.难治性疼痛的发病机制及候选药物研究(申请代码1选择H09或H34的下属代码)针对带状疱疹后神经痛、糖尿病周围神经病、三叉神经痛等难治性疼痛,结合临床数据,发现并确证相关药物靶点;结合小分子药物设计或其他药物形式开发靶向药物,并通过体内外模型评价治疗效果和初步安全性,获得至少1个有知识产权的候选分子，6.卒中发病机制及候选药物研究(申请代码1选择H09或H34的下属代码)针对卒中,结合临床数据,发现并确证相关药物靶点;结合小分子药物设计或其他药物形式开发靶向药物,并通过体内外模型评价治疗效果和初步安全性,获得至少1个有知识产权的候选分子，7.抑郁症的发病机制及候选药物研究(申请代码1选择H10或H34的下属代码)针对抑郁症药物起效延迟和反复发作难题,结合临床和多组学数据,探索其致病机理,发现新靶点;结合小分子药物设计或其他药物形式,开发快速起效的靶向药物,并通过体内外模型评价治疗效果和初步安全性,获得至少1个有知识产权的候选分子，8.基于类器官模型的肝癌耐药机制研究及应用(申请代码1选择H18或H34的下属代码)针对肝癌具有高度异质性和耐药问题,建立不少于50个肝癌患者来源的类器官,通过空间组学及分子可视化等技术筛选20个以上的膜表达肿瘤相关蛋白,揭示其时空异质性与变化规律,并结合上述已建立的类器官模型解析常见治疗药物及ADC毒素的耐药特征及分子机制,确认候选治疗靶点或组合2-3个，9.基于难治性肺癌队列空间组学研究的新靶点发现与应用(申请代码1选择H18或H34的下属代码)针对小细胞肺癌耐药后难治的问题,建立不少于50例具有空间组学数据的难治性肺癌队列和不少于20例的类器官或PDX模型,发现至少3个肿瘤相关膜蛋白靶点,研究其时空异质性规律和调控机制,设计具有知识产权的抗体或ADC候选分子至少1个,通过体内外模型评估其抗肿瘤效果和安全性，10.基于难治性头颈鳞癌队列空间组学研究的新靶点发现与应用(申请代码1选择H18或H34的下属代码)针对头颈鳞癌耐药后难治的问题,建立不少于50例具有空间组学数据的难治性头颈鳞癌队列和至少20例的类器官或PDX模型,发现至少3个肿瘤相关膜蛋白靶点,研究其时空异质性变化规律和调控机制,设计具有知识产权的抗体或ADC候选分子至少1个,通过体内外模型评估其抗肿瘤效果和安全性，11.基于难治性三阴乳腺癌队列空间组学研究的新靶点发现与应用(申请代码1选择H18或H34的下属代码)针对三阴乳腺癌耐药后难治的问题,建立不少于50例具有空间组学数据的三阴乳腺癌队列和至少20例的类器官或PDX模型,发现至少3个肿瘤相关膜蛋白靶点,研究其时空异质性变化规律和调控机制,设计具有知识产权的抗体或ADC候选分子至少1个,通过体内外模型评估其抗肿瘤效果和安全性。